Une église n’est mentionnée aux Matelles qu’au XIIème siècle par le Cartulaire de Maguelone. Il est très probable qu’un édifice antérieur ait existé, situé auprès de l’ancien cimetière sur la rive droite du Lirou. L’édifice actuel fut intégré aux remparts. Sous l’Ancien Régime, il fut utilisé pour les réunions de l’assemblée des villages du Val de Montferrand.

Au cours des guerres de religion qui causèrent tant de souffrances et de dégâts dans nos régions, l’église, contrairement au presbytère, fut épargnée par le duc de Rohan, chef des Huguenots, descendu des Cévennes. Elle fut transformée en temple décadaire à la Révolution.
L’église n’est ouverte que pendant les offices, un oratoire est accessible plus bas dans cette rue.